豬牛羊肉吃太多，患癌風(fēng)險(xiǎn)大增！每天多吃70g紅肉，結(jié)直腸癌發(fā)生率高32%，背后機(jī)制首次明確！
已過(guò)立冬，天氣轉(zhuǎn)涼，約上三五個(gè)好友坐在烤爐前吃吃烤肉，或是來(lái)頓暖和和的涮羊肉，可謂是人生一大幸事兒啊。作為“肉食主義者”，如果一頓飯里沒(méi)有肉根本就是不完美的！
當(dāng)然，“無(wú)肉不歡”的人多半是愛(ài)吃紅肉。常見(jiàn)的豬肉、牛肉、羊肉等一系列哺乳動(dòng)物的肉，因其富含肌紅蛋白而呈現(xiàn)出紅色，因此被稱為紅肉。作為餐桌上不可或缺的一部分，紅肉不僅富含優(yōu)質(zhì)蛋白，同時(shí)還含有大量的鐵、磷，是膳食鐵的優(yōu)質(zhì)來(lái)源。
但需要警惕的是，放肆吃肉是要付出代價(jià)的！當(dāng)你正幸福地大口吃紅肉的同時(shí)，癌癥可能也悄然而至。
國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）曾宣布，若每人每天攝入50g加工紅肉，可導(dǎo)致罹患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加18%，因此將火腿、香腸、肉干等加工肉列為“致癌物”。到了2015年，世界衛(wèi)生組織將紅肉列為2A致癌物，即致癌的可能性較高。該消息一出，引起了人們的廣泛關(guān)注與討論。
隨后，《國(guó)際流行病學(xué)雜志》上發(fā)表的研究在調(diào)查了近50萬(wàn)名參與者之后證實(shí)，紅肉和加工肉類攝入量與結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。具體而言，紅肉和加工肉攝入量每增加70g/天，與結(jié)直腸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)增加32%有關(guān)。
但紅肉致癌背后的機(jī)理仍是個(gè)謎。近日，Cancer Discovery上刊登的研究探明了“過(guò)量攝入富含鐵的紅肉和結(jié)直腸癌發(fā)病率增加之間的分子機(jī)制”。研究者使用新鮮的結(jié)直腸癌樣本，找到了一種鐵傳感器Pirin，發(fā)現(xiàn)它能以鐵依賴的方式重新激活端粒酶，從而驅(qū)動(dòng)結(jié)直腸癌的發(fā)生，富含鐵的紅肉自然而然地成為了“罪魁禍?zhǔn)住薄?/strong>
DOI: 10.1158/2159-8290.CD-23-1379
可能有人要問(wèn)：鐵，難道不是人體不可或缺的元素嗎？怎么又成了癌癥的“催化劑”呢？
對(duì)于細(xì)胞的正?；顒?dòng)來(lái)說(shuō)，鐵的確是很重要的元素。但如果體內(nèi)出現(xiàn)了鐵水平的異常，則會(huì)積攢大量的自由基和DNA損傷，進(jìn)一步對(duì)組織產(chǎn)生傷害。先前有研究顯示，補(bǔ)充鐵元素會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，相反鐵螯合劑則會(huì)抑制癌細(xì)胞的增長(zhǎng)。
然而，紅肉中的鐵究竟是如何一步一步地打開“潘多拉魔盒”的呢？為了回答這個(gè)問(wèn)題，研究者利用結(jié)直腸癌患者的新鮮樣本、患者衍生異種移植物（PDX）以及原發(fā)性結(jié)直腸癌組織細(xì)胞系等，將整個(gè)發(fā)病機(jī)制還原了出來(lái)——高水平的Fe3+會(huì)直接重新激活野生型人類端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（hTERT）啟動(dòng)子，從而驅(qū)動(dòng)結(jié)直腸癌的發(fā)生。
想要清晰地了解整條鏈路，還得hTERT開始說(shuō)。端粒酶是一種特殊的酶，在癌細(xì)胞中發(fā)揮著延長(zhǎng)端粒、維持細(xì)胞無(wú)限增殖的作用?；诖?，轉(zhuǎn)錄激活端粒酶的hTERT亞單位，則成為約90%的人類癌癥的發(fā)展過(guò)程中限制性共同因素，結(jié)直腸癌也涵蓋其中。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，結(jié)直腸癌的發(fā)生離不開hTERT的重新激活。
確定SP2509及其靶標(biāo)Pirin是結(jié)直腸癌中hTERT的調(diào)控因子
在正常的細(xì)胞中，hTERT水平十分有限，且會(huì)受到轉(zhuǎn)錄抑制的嚴(yán)格調(diào)控，所以不會(huì)構(gòu)成威脅。
但當(dāng)各種原因?qū)е碌蔫F過(guò)量之后，比如：飲食中富含鐵元素的紅肉吃得太多、含遺傳性血色素沉著在內(nèi)的遺傳疾病以及腸道微生物組的失調(diào)，hTERT轉(zhuǎn)錄則會(huì)被重新激活，進(jìn)一步增加結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。
而這個(gè)過(guò)程之所以能進(jìn)行下去，就不得不提到其中的關(guān)鍵介質(zhì)——Pirin蛋白。
Pirin是一種非血紅素鐵結(jié)合蛋白，也是細(xì)胞中鐵的氧化還原傳感器。研究者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)的鐵含量明顯增加時(shí)，端粒酶活性也會(huì)明顯提高，隨之增加的還有結(jié)直腸腫瘤中hTERT的活性。
不過(guò)，上述效應(yīng)僅存在于含有Pirin蛋白的大前提下。敲除Pirin之后，該現(xiàn)象也會(huì)隨之消失，證明了Fe3+對(duì)端粒酶的活性影響是通過(guò)Pirin介導(dǎo)的。
Pirin水平與鐵水平及結(jié)直腸癌中hTERT活性息息相關(guān)
僅探明發(fā)病機(jī)制是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，在這個(gè)過(guò)程中，研究者還驚喜地發(fā)現(xiàn)了一種非常有希望的新型療法策略——小分子SP2509。
SP2509有著比Fe3+更強(qiáng)的結(jié)合能力，能先行搶占并結(jié)合到Pirin蛋白上，有效抑制端粒酶的激活，進(jìn)而減少腫瘤的生長(zhǎng)。
如研究者Vinay Tergaonkar教授所述，他們非常高興能開發(fā)出SP2509這樣的小分子，未來(lái)或?qū)⒔o結(jié)直腸癌的治療帶來(lái)巨大的變革，改寫癌癥患者的治療結(jié)局。
SP2509小分子的治療效果
綜上所述，本研究首次從機(jī)理上揭示了紅肉中過(guò)量的鐵離子驅(qū)動(dòng)結(jié)直腸癌發(fā)生的過(guò)程——Pirin蛋白會(huì)通過(guò)鐵（Fe3+）依賴的方式重新激活hTERT表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致結(jié)直腸癌的發(fā)生。凡事均有兩面性，身體內(nèi)的某些元素也不例外。
控制紅肉的攝入，迫在眉睫！事實(shí)上，不只是增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)，先前來(lái)自香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在對(duì)43項(xiàng)心血管疾病相關(guān)和27項(xiàng)糖尿病相關(guān)的研究進(jìn)行綜述后發(fā)現(xiàn)：豬肉、牛肉、羊肉等紅肉吃得過(guò)多，還會(huì)大大增加罹患心血管疾病和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。
具體來(lái)說(shuō)，每天每多吃50g加工紅肉（約2片培根），罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)將升高26%，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)升高44%；而即使是未加工的紅肉也不能多吃，如果每天每多吃100g未加工紅肉（約半塊牛排），罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)將升高11%，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)升高27%。
紅肉攝入量與心血管/糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)聯(lián)
上述研究給“肉食主義者們”提了個(gè)醒：所謂“病從口入”，現(xiàn)階段要想預(yù)防多種慢性病，還真得從調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)入手！
按照《中國(guó)居民平衡膳食寶塔》推薦，魚、禽、蛋和瘦肉攝入要適量，平均每天120-200g；平日飲食不要攝入過(guò)量的紅肉，可以優(yōu)選白肉（如雞肉、鴨肉等）、海鮮和蛋類來(lái)替代；當(dāng)然，大豆蛋白也是不錯(cuò)的選擇，但其優(yōu)質(zhì)程度不如動(dòng)物蛋白。
國(guó)居民平衡膳食寶塔
當(dāng)然，以上研究并非禁止大家吃紅肉，調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)，保證營(yíng)養(yǎng)均衡，才是對(duì)自己的健康負(fù)責(zé)。